Will Ferrell será o detetive Sherlock Holmes e John C. Reilly seu fiel companheiro, o Dr. Watson, na comédia Holmes & Watson, e agora os dois tem ilustres companhias.
Rob Brydon (Cinderela) será o Inspetor Lestrade no filme; Kelly McDonald (Boardwalk Empire) estrelará como Mrs. Hudson, a governanta de Holmes; e Rebecca Hall (Homem de Ferro 3) será a Dra. Grace Hart, primeira cirurgiã mulher a trabalhar em Londres.
Com o novo projeto, os dois comediantes se juntam a duplas como Robert Downey Jr & Jude Law (nos filmes), Benedict Cumberbatch & Martin Freeman (na série da BBC) e Jonny Lee Miller & Lucy Liu (em Elementary) como encarnações atuais dos personagens.
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O filme terá roteiro de Etan Cohen (Trovão Tropical), e deve marcar a segunda investida do escritor na direção após O Durão, em que Ferrell contracenou com Kevin Hart.